上海市第十中学前身为民立女中，创办于1906年3月。清末晚间，沪上开明士绅苏本炎相助同辈苏本嵒五姐妹创办了女校——“民立女子中学堂”。1912年在文庙西侧的沪军营地兴建了校舍，改名为“民立女子中学”。1949年8月由著名民主人士吴若安就任校长，胡文巧为党支部书记。1956年1月学校转为公办，更名为“上海市第十女子中学”，1962年被列为区重点中学。1963年学校迁入永宁街25号新落成的教学大楼（现今校址）。1969年实行男女同校，学校再次更名为“上海市第十中学”。2000年学校高中部转制为民办，更名为“上海市若安高级中学”，初中部仍保留公办建制，更名为“上海市第十初级中学”。2003年，高中部转回公办建制，成为一所公办完全中学，恢复“上海市第十中学”校名。2011年学校被命名黄浦区“实验性、示范性高中”，成为区内第一所具此称号的完全中学。

作为一所百年老校，学校人文底蕴深厚，办学根基扎实，传统特色鲜明，素有“教学严谨、学有所长”之声誉，培养了一批又一批的栋梁之才。从这里先后走出了中国儿童营养学奠基人、原上海市儿童医院院长苏祖斐，中国第一批特级教师、全国十佳教书育人楷模、当代著名教育家于漪，原中共中央对外联络部部长李淑铮，原全国总工会副主席倪豪梅，著名女高音歌唱家高芝兰，著名舞蹈家赵青等优秀学子。

学校坚守“正思，笃行，勤学”的市十文化，积极践行“做更好的自己”的办学理念，努力实现“为人忠实，作风朴实，学习扎实，身体结实”的学生培养目标。办学质量和整体水平始终居于市、内同类学校的前列，赢得良好的社会声誉。形成了以“自主责任教育为主体，课程的校本化建设和项目的特色化发展”为“两翼”的学校发展新格局。

学校始终坚持立德树人，实施全员全过程全方位育人，以“自主+责任”教育为主线，关注学生的品行和人格形成、关注学生的学习和习惯养成、关注学生的个性和自主精神。学校以“基础+校本的模块化构建、分科+分层的个性化导学、共班+走班的多样化教学组织形式、学业+实践的多元化评价机制”的实施策略，搭建课程模块，满足学生多元、多层次需求。开设多门拓展型课程和多个学生社团，建有“人文、科创、艺术”三大创新实验室，构建以“自主创意”为主题轴的系列特色课程群，培养学生的艺术、科技、人文创意思维。学校重视教育教学研究，提出“温馨课堂，活化教学”的教学，提高学生课堂教学的参与度与思维度，推进 “4C”（责任、质疑、合作、创新）课堂教学改革，培育学生核心素养。学校以“敬业、乐业、专业的活力智慧型”教师队伍建设为目标，以提升教师的学习力、反思力和研究力为路径，打造教师队伍优质化发展。先后拥有市名师后备3人，市优青项目培养对象1人，区学科带头人5人，区骨干教师9人，区特色教师1人，区特色教研组1个，累计有22人次进入上海市名师培养基地和黄浦区名师工作室学习。目前已基本形成了一支以区学科带头人及区骨干教师领头，以校骨干教师，校教育教学能手为主体的骨干教师队伍。

学校曾先后被评为上海市文明单位、上海市文明校园、上海市安全文明校园、上海市学校卫生工作先进单位、上海市绿色学校、上海市非遗进校园优秀传习基地、黄浦区中小学行为规范示范校、上海市心理健康教育合格校、黄浦区科技教育特色学校、黄浦区艺术教育特色学校等，先后获得过上海市中小学图书馆工作先进集体、黄浦区教科研先进集体、黄浦区少先队红旗大队、黄浦区教育系统红旗团组织等荣誉。